??近日，2024年度上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)公布，此次上榜的97項(xiàng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)項(xiàng)目里，生物醫(yī)藥領(lǐng)域占據(jù)24項(xiàng)，占比達(dá)25%。其中，浦東生物醫(yī)藥企業(yè)和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研發(fā)的一類新藥——呋喹替尼表現(xiàn)亮眼，其“中國(guó)一類新藥呋喹替尼的自主研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化”項(xiàng)目榮獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。近日，通過(guò)走進(jìn)位于張江科學(xué)城的和黃醫(yī)藥公司，探尋中國(guó)創(chuàng)新藥的破冰發(fā)展之路。
??超前布局：錨定全球最熱門高難度靶點(diǎn)
??在全球抗癌藥物研發(fā)領(lǐng)域，中國(guó)藥企曾長(zhǎng)期處于弱勢(shì)地位，新藥研發(fā)面臨基礎(chǔ)研究薄弱、臨床體系滯后、生產(chǎn)工藝落后三重困境。2002年，作為最早一批進(jìn)駐浦東張江的創(chuàng)新藥企，和黃醫(yī)藥落地后便堅(jiān)定走“自主創(chuàng)新”之路，并堅(jiān)持自研新藥“全球同步”戰(zhàn)略布局，毅然選擇了最難走的道路。
??首戰(zhàn)至關(guān)重要，經(jīng)過(guò)充分調(diào)研考量，和黃醫(yī)藥將目光投向當(dāng)時(shí)全球最熱門且高難度的VEGFR靶點(diǎn)，開(kāi)啟了一場(chǎng)長(zhǎng)達(dá)11年的創(chuàng)新突圍。和黃醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國(guó)介紹，項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)瞄準(zhǔn)的結(jié)直腸癌領(lǐng)域，是全球未被滿足醫(yī)療需求的典型代表。17年前，他在張江一家咖啡館的餐巾紙上，勾勒出可以“餓死”腫瘤細(xì)胞的小分子結(jié)構(gòu)，這便是和黃醫(yī)藥抗結(jié)直腸癌新藥呋喹替尼的原型。
??這個(gè)“誕生”于紙巾上的小分子結(jié)構(gòu)意義非凡，它讓當(dāng)時(shí)國(guó)際上都無(wú)法解決的“脫靶”難題從6.2%降低至0。
??“當(dāng)時(shí)國(guó)際已有的靶向藥物不僅價(jià)格高昂，還存在‘脫靶’副作用大、療效提升有限等問(wèn)題，使得藥物在臨床上表現(xiàn)出較多的與治療無(wú)關(guān)的不良反應(yīng)和難以控制的副作用，降低藥物在患者中的耐受性?！碧K慰國(guó)解釋道，而和黃醫(yī)藥創(chuàng)新性地優(yōu)化藥物脫靶活性，研發(fā)出國(guó)內(nèi)首款高選擇性VEGFR抑制劑。相較國(guó)外同靶產(chǎn)品，其抑制VEGFR2激酶的活性提升6.9倍，脫靶率由6.2%降低至0。臨床證實(shí)，該藥物可顯著延長(zhǎng)患者總生存期2.7個(gè)月、降低35%死亡風(fēng)險(xiǎn)。這一創(chuàng)新成果研究還在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊全文發(fā)表，其療效及安全性得到國(guó)際認(rèn)可。
??作為我國(guó)首個(gè)從早期發(fā)現(xiàn)到臨床開(kāi)發(fā)全鏈條自主完成的抗腫瘤原創(chuàng)新藥，呋喹替尼于2018年9月率先在中國(guó)獲批。2023年、2024年先后在美國(guó)、歐盟、日本獲批，成為10余年來(lái)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域全球首個(gè)獲批針對(duì)所有3種VEGFR的選擇性抑制劑，填補(bǔ)了全球市場(chǎng)空白，為全球轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸患者帶來(lái)新的治療選擇。
??直面挑戰(zhàn)：以國(guó)際高標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)齊弱項(xiàng)
??面向經(jīng)濟(jì)主戰(zhàn)場(chǎng)，呋喹替尼成績(jī)斐然，已構(gòu)建逾80億元海外技術(shù)許可收入規(guī)模，2024年全球市場(chǎng)銷售額突破29億元（海外占比71%），2025年上半年海外市場(chǎng)持續(xù)強(qiáng)勁增長(zhǎng)25%。作為首個(gè)進(jìn)入歐美日主流市場(chǎng)的中國(guó)結(jié)直腸癌靶向藥，其有望進(jìn)軍超百億元規(guī)模市場(chǎng)，成為上海首個(gè)“小分子、大品種”。
??然而，呋喹替尼的“出海”之路并非一帆風(fēng)順。要獲得全球市場(chǎng)“通行證”，和黃醫(yī)藥需直面“臨床體系滯后、生產(chǎn)工藝落后”的不足。在補(bǔ)齊“基礎(chǔ)研究”短板后，公司一路追趕國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，甚至實(shí)現(xiàn)“彎道超車”。
??和黃醫(yī)藥執(zhí)行副總裁（運(yùn)營(yíng)負(fù)責(zé)人）崔昳昤介紹，為避免臨床研究中推薦藥物劑量難以在臨床實(shí)踐中推廣，2013年，在呋喹替尼臨床開(kāi)發(fā)早期，公司就率先在國(guó)內(nèi)前瞻性地設(shè)計(jì)“通過(guò)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行劑量?jī)?yōu)化”的方法來(lái)確定臨床推薦劑量。而美國(guó)藥監(jiān)局提出“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)劑量?jī)?yōu)化方法”指導(dǎo)原則是在2022年，和黃醫(yī)藥設(shè)計(jì)比國(guó)際最高要求早了9年?！耙獏⑴c國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)，就要按照奧運(yùn)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)做研發(fā)設(shè)計(jì)?！贝迺i昤自豪地說(shuō)。
??如今，呋喹替尼已在30多個(gè)國(guó)家獲批或上市，且每月全球商業(yè)化版圖持續(xù)擴(kuò)大。值得一提的是，呋喹替尼是《上海市科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)規(guī)定實(shí)施細(xì)則》修訂新設(shè)“重點(diǎn)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新評(píng)審組”以來(lái)，第一批由企業(yè)作為第一完成單位牽頭完成的獎(jiǎng)項(xiàng)之一。
??此外，和黃醫(yī)藥位于浦東張江創(chuàng)新藥基地的創(chuàng)新藥生產(chǎn)基地已于2023年11月正式竣工，專設(shè)呋喹替尼專用生產(chǎn)線，有望進(jìn)入更大規(guī)模的生產(chǎn)與全球供藥階段
??十年磨一劍，呋喹替尼的研發(fā)史是中國(guó)創(chuàng)新藥的突圍史。和黃醫(yī)藥通過(guò)該項(xiàng)目培育的國(guó)際化團(tuán)隊(duì)和技術(shù)體系，為創(chuàng)新藥企參與全球競(jìng)爭(zhēng)提供了可復(fù)制的“上海方案”。
