原標題：何以衰老?“人體衰老蛋白質(zhì)圖譜”揭開密碼，45至55歲是“暴風驟雨期”
人類一直在探索“何以變老”的生命謎題。我們的各器官是否同步衰老?是否存在掌控衰老進程的“總開關(guān)”?即使在科技如此發(fā)達的今天，這些根本性問題依然懸而未決。
25日晚，中國科學院動物研究所、國家生物信息中心及四川大學華西醫(yī)院等機構(gòu)科學家在國際學術(shù)期刊《細胞》上發(fā)表論文，繪制出跨越人類50年生命周期的“人體衰老蛋白質(zhì)圖譜”，為系統(tǒng)揭示衰老密碼提供了更加豐富的觀察視角。
為衰老蛋白質(zhì)“畫像”：解碼生命的“分子編年史”
如果把人體比作復(fù)雜精密的儀器，蛋白質(zhì)就是構(gòu)成這部儀器的核心零件與執(zhí)行指令的關(guān)鍵分子。蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的維持，是生命活力的基石。中國科學家繪制的這部“人體衰老蛋白質(zhì)圖譜”，將對抗衰老的戰(zhàn)場從模糊的整體認識推進到精準的分子與器官層面。
研究團隊融合超高靈敏度質(zhì)譜技術(shù)與人工智能算法，系統(tǒng)分析了從年輕到老年(跨度50年)的人類個體中，涵蓋心臟、血管、肝臟、胰腺、免疫組織等13種關(guān)鍵組織、七大生理系統(tǒng)的蛋白質(zhì)動態(tài)變化。
“我們?yōu)樗ダ系鞍踪|(zhì)畫像，相當于詳盡記錄了一部人體蛋白質(zhì)變遷的編年史。”中國科學院動物研究所劉光慧研究員表示，這張圖譜記錄了不同器官中成千上萬種蛋白質(zhì)隨年齡增長的數(shù)量起伏，揭示了它們之間相互作用網(wǎng)絡(luò)的演變規(guī)律，在蛋白質(zhì)組層面全景式描繪了人體系統(tǒng)性衰老的軌跡與特征。
中國團隊努力突破：破解人體衰老的“時空密碼”
探尋“衰老擴散”的核心機制，中國團隊主要實現(xiàn)了三方面突破：
——繪制“衰老時間表”。研究發(fā)現(xiàn)，人體器官衰老并不同步，存在清晰的“時間表”：30歲左右，血管(主動脈)和腎上腺就已率先偏離年輕穩(wěn)態(tài)，成為衰老的“先鋒哨兵”。45至55歲被確認為衰老進程的“暴風驟雨期”。在這一關(guān)鍵窗口期，絕大多數(shù)器官的蛋白質(zhì)組經(jīng)歷劇烈震蕩，差異表達蛋白數(shù)量增長快，標志著多器官系統(tǒng)性衰老的加速與確立。
——揭示“衰老風暴”奧秘。圖譜清晰顯示，衰老的核心分子特征之一是蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)的系統(tǒng)性崩解。
——鎖定“衰老總開關(guān)”。該研究的另一大突破在于首次確證血管系統(tǒng)是驅(qū)動全身多器官衰老的“核心樞紐”，衰老的血管組織(尤其是主動脈)會特異性分泌大量促衰老因子。
國家生物信息中心張維綺研究員介紹，團隊通過多維度實驗驗證(體外細胞、動物模型)，鎖定如GAS6、GPNMB等關(guān)鍵促衰因子。這些因子如同“衰老信號彈”，進入血液循環(huán)后，能直接誘導(dǎo)血管自身細胞衰老，并能遠程加速其他器官的衰老進程。
這也揭示了“衰老擴散”的核心機制：局部組織的衰老并非孤立事件，而是通過分泌因子介導(dǎo)的“器官間通訊網(wǎng)絡(luò)”，引發(fā)全身系統(tǒng)性衰老的級聯(lián)反應(yīng)。
校準時鐘、鎖定靶點——從“看清衰老”邁向“干預(yù)衰老”
從古至今，人類始終在夢想“老而不衰”。此次成果不僅深刻揭示了衰老的系統(tǒng)性本質(zhì)，更開啟了衰老研究與干預(yù)的新路徑：
——精準評估，防患未然?；趫D譜構(gòu)建的器官特異性“蛋白質(zhì)組衰老時鐘”，尤其是其與血漿蛋白組的關(guān)聯(lián)，使得僅需微量血液，即可無創(chuàng)評估個體各器官的“生物學年齡”及其衰老速度、偏移程度。
——鎖定靶點，把握窗口。研究系統(tǒng)篩選出關(guān)鍵干預(yù)靶點群，并明確了45至55歲這一關(guān)鍵干預(yù)窗口期，為開發(fā)靶向阻斷衰老信號擴散、修復(fù)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的精準抗衰策略(如藥物或療法)指明了方向。
——診療前移，范式革新。該成果推動醫(yī)療模式從疾病發(fā)生后的“被動治療”向基于“器官分子時鐘”評估的“主動預(yù)防”轉(zhuǎn)變。通過監(jiān)測器官時鐘偏移(如主動脈時鐘預(yù)測心血管風險)，在功能顯著衰退前進行干預(yù)，有望將衰老相關(guān)疾病的防治關(guān)口大幅前移。
四川大學華西醫(yī)院楊家印教授表示，此次成果發(fā)布標志著人類在理解自身生命規(guī)律、主動干預(yù)衰老進程的征途上邁出了關(guān)鍵一步。
中國科學院動物研究所曲靜研究員介紹，下一步將深挖驅(qū)動因子，推進無創(chuàng)衰老標志物檢測與器官時鐘的臨床應(yīng)用，目標直指精準重塑蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)網(wǎng)絡(luò)，延長人類健康壽命。
