記者 黃楊子

  今年7月1日，國家醫(yī)保局、國家衛(wèi)健委聯(lián)合出臺《支持創(chuàng)新藥高質(zhì)量發(fā)展的若干措施》（以下簡稱《措施》），進一步完善全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的舉措。自2015年被行業(yè)定義為“中國創(chuàng)新藥元年”以來，10年間，國家出臺了多項政策鼓勵生物醫(yī)藥創(chuàng)新，我國也開啟了從仿制藥大國向創(chuàng)新藥大國的轉變。

  從國家頂層設計，到地方試點探索，曾經(jīng)歷過階段性寒冬的創(chuàng)新藥如今駛在了快車道上。“創(chuàng)新型國家的高質(zhì)量發(fā)展，需要真正的新質(zhì)生產(chǎn)力。”日前在滬舉辦的創(chuàng)新藥械準入與治理研討會上，上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林直言，“在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，新質(zhì)生產(chǎn)力就落在多部門協(xié)同的實業(yè)中”。

  創(chuàng)新藥械進醫(yī)院納入考核

  去年7月，國務院常務會議上審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》，一年后，《措施》出臺。“這一年間，長三角、珠三角、京津冀等地區(qū)都拿出了真金白銀。”金春林說，“從藥品研發(fā)的研發(fā)端、支付端、準入端、配套措施等多個方面都提供了‘干貨’。如在研發(fā)端，藥品數(shù)據(jù)賦能生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展、新藥在三期申報階段就可以與醫(yī)保局進行溝通、引入保險資金支持研發(fā)等，《措施》帶來了許多鼓舞。”

  中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會資深會長宋瑞霖介紹，我國目前擁有1775種first-in-class（首創(chuàng)新藥）管線，全球占比19%；從license-out（技術授權出海）數(shù)量來看，我國在全球占14%，總金額在全球占30%，中國醫(yī)藥正逐漸成為全球醫(yī)藥創(chuàng)新的重要源頭。

  “從上海新藥新械發(fā)展角度來看，器械比較快、比較多，藥品周期則長些。”上海市申康醫(yī)院發(fā)展中心黨委書記趙丹丹介紹，為助推本市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展，“創(chuàng)新藥械進醫(yī)院”已納入上海市級醫(yī)院的績效考核范圍；同時，今年6月，申康下屬的上海臨床創(chuàng)新轉化研究院聯(lián)合保險機構推出“申愛保”，先期從乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌等4個女性常見腫瘤起步，覆蓋25個腫瘤病種，創(chuàng)新性地為確診患者、復發(fā)患者這類“帶病體”提供術前可投保的機會，“在100萬保額中，可以用創(chuàng)新藥械，解決了‘不敢用新藥’的一些實際問題，也是一種針對多層次保障的嘗試”。

  長久以來，業(yè)界經(jīng)常用“3個10”形容創(chuàng)新藥械研發(fā)的難度——10個億資金投入、10年時間、不到10%的成功率。如今，“3個準入”——藥監(jiān)準入、醫(yī)保準入、醫(yī)院準入正在積極推動探索“無人區(qū)”。金春林說，用得快、用得多是支持創(chuàng)新藥發(fā)展的最核心內(nèi)容，而能否將患者治療好，是準入的唯一標準。

  臨床機構介入源頭創(chuàng)新

  臨床機構從中能發(fā)揮哪些作用？

  “在全球前20名的醫(yī)療機構中，中國只占兩家，美國占16家。在腫瘤藥研發(fā)領域，真正中國領先的‘全球新藥物’只有3%，大多數(shù)仍為fastfollow（快速跟進開發(fā)藥物）。在監(jiān)管上，盡管我們加入了人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會（ICH），但尚未實現(xiàn)真正互認，在國際化上存在政策堵點及挑戰(zhàn)。”宋瑞霖坦言。

  在他看來，臨床機構未能介入源頭創(chuàng)新是目前的一大短板，“未被滿足的臨床需求，首先是在臨床服務中發(fā)現(xiàn)的，如果我國只有臨床醫(yī)學家而沒有臨床醫(yī)學科學家，源頭創(chuàng)新就很難真正做到”。

  為此，宋瑞霖曾多次建議，各個國家醫(yī)學中心應開展研究者發(fā)起的臨床研究項目（IIT），在各省市建立統(tǒng)一的數(shù)據(jù)平臺，在全國建立國際認可的權威性審評制度。“大醫(yī)院都有多學科會診（MDT）制度，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也需要多部門MDT，不能聯(lián)而不動。真正的first-in-class創(chuàng)新，要從‘盯藥’轉向‘盯病’，推動醫(yī)生從看病者轉變?yōu)檠芯空?，而這絕對不能只是一小部分人展現(xiàn)聰明才智的平臺。”

  近年來，依托“粵港澳藥械通”政策，香港大學深圳醫(yī)院作為全國首家試點醫(yī)院已引入32種創(chuàng)新藥品、18種器械，惠及患者逾6000人次，積累了寶貴的內(nèi)地人群創(chuàng)新藥械臨床應用真實世界數(shù)據(jù)（RWD）。暨南大學粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械真實世界研究院院長蔣杰分享了經(jīng)驗，“真實世界研究的目標人群是實際臨床用藥的患者，樣本量可達數(shù)千、數(shù)萬人，在賦能新藥研發(fā)、加速審評審批等方面發(fā)揮著重要作用。”

  他以瑞美吉泮為例，“這是目前全球首個且唯一具有快速溶解口腔崩解片劑型的降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑，可同時用于偏頭痛急性期治療和預防。”去年底，“粵港澳大灣區(qū)瑞美吉泮治療偏頭痛患者登記研究”迎來總結會，這也是首個成功完成的“粵港澳藥械通”產(chǎn)品真實世界研究案例。“120名受試者入組，12個月內(nèi)完成所有臨床研究流程，研究結果已在2024年美國疼痛周大會和中華醫(yī)學會神經(jīng)病學學術會議上發(fā)布，為國內(nèi)醫(yī)生提供了充分的臨床用藥指導依據(jù)。”

  “新藥械可以成為醫(yī)生的臨床先進武器。未來，我們也希望醫(yī)保部門可以采納相關數(shù)據(jù)，最終實現(xiàn)多方共贏的真實世界研究。”蔣杰說。

  疏通“最后一公里”堵點

  上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心副主任何江江介紹，去年，中心掛牌上海市衛(wèi)生健康數(shù)字智能創(chuàng)新實驗室。未來在真實世界研究、大數(shù)據(jù)模型等領域開展申報、應用、倫理審查等工作，旨在為患者獲益、學科發(fā)展、體系建設與監(jiān)管創(chuàng)新等方面發(fā)揮推動作用。

  “其實，討論藥械之‘新’，底層邏輯是高價值。能不能進醫(yī)院，并非看新不新。”上海市第六人民醫(yī)院醫(yī)院管理研究中心主任楊海提到，“在整個生物醫(yī)藥創(chuàng)新鏈中，大家始終認為醫(yī)院是創(chuàng)新的源頭或市場，卻忽略了我們還可以做價值驗證的工作。”他介紹，在澳大利亞，新藥械正式進入醫(yī)保支付前會有臨時支付政策，在原有的醫(yī)保目錄中找到同類產(chǎn)品價格最低者進行同價支付，一段時間后，根據(jù)多中心臨床累積的數(shù)據(jù)評估確定是否正式準入，并調(diào)整價格。“雖然這個周期會比原先更長，但如果要真正走通創(chuàng)新藥械進醫(yī)院之路，企業(yè)須在上市前的更早期介入前瞻性數(shù)據(jù)收集和評價，打通這個卡點。”

  在疏通“最后一公里”上，上海要求定點醫(yī)療機構在醫(yī)保目錄調(diào)整后一個月內(nèi)召開藥事會，討論相關藥品進院事宜。上海市藥品和醫(yī)療器械不良反應監(jiān)測中心研究部部長楊依晗說，醫(yī)生還有最后一個顧慮：許多創(chuàng)新藥是抗腫瘤類藥物，之前沒有使用經(jīng)驗，不敢開處方。“去年初，我們申報了長三角地區(qū)本土創(chuàng)新藥安全性評價，梳理了3年內(nèi)的42個創(chuàng)新藥，得到了其中5個產(chǎn)品需要風險干預的結論。我想，未來隨著國家建立統(tǒng)一的生物制品安全評價平臺，保障用藥安全，將提升整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的信心，形成良性循環(huán)。”

  正如金春林所說，我國創(chuàng)新藥行業(yè)正在邁入從政策紅利到盈利兌現(xiàn)再到估值重塑的正循環(huán)。相信在《措施》等政策的保駕護航下，準入提速+支付擴容+臨床激勵的全鏈條支持體系，將推動我國向“原研藥強國”轉型，最終實現(xiàn)“患者用得上、基金扛得住、企業(yè)有動力”的多贏格局。