走進(jìn)江蘇德源藥業(yè)股份有限公司一工廠的101車間，吡格列酮二甲雙胍片的原料、輔料預(yù)處理、稱量、制粒、壓片、包衣、包裝等工藝流程有序開(kāi)展，一條價(jià)值千萬(wàn)元的生產(chǎn)線正全速運(yùn)轉(zhuǎn)———這條生產(chǎn)線年產(chǎn)5億片的吡格列酮二甲雙胍片，是全球糖尿病?？漆t(yī)生公認(rèn)的2型糖尿病首選用藥。這一藥物的成功研發(fā)，讓德源躋身國(guó)內(nèi)糖尿病同類藥品市場(chǎng)占有率前二。
近日，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心慢病中心發(fā)布了最新版糖尿病流行的“中國(guó)圖譜”：2023年全國(guó)糖尿病患者數(shù)量已達(dá)2.33億，占全球糖尿病人口的四分之一。與2005年相比，2023年的糖尿病患者數(shù)量激增了163%。針對(duì)臨床對(duì)優(yōu)質(zhì)降糖藥物的迫切需求，德源多年來(lái)深耕糖尿病藥物研發(fā)，從單藥到復(fù)方制劑，不斷探索更適配患者的治療方案。
吡格列酮二甲雙胍片的成功并非一蹴而就。在國(guó)家藥監(jiān)局提出藥品一致性評(píng)價(jià)（仿制藥品要與原研藥品質(zhì)量和療效一致）政策之初，眾多藥企面對(duì)該政策舉棋不定。作為糖尿病領(lǐng)域的專業(yè)廠家，德源積極響應(yīng)國(guó)家號(hào)召，率先啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)籌備工作。“沒(méi)有任何現(xiàn)成的處方工藝和標(biāo)準(zhǔn)，一切都要自己摸索。”德源藥業(yè)制劑一室副主任張國(guó)花說(shuō)，藥物配比如同精密天平的微妙平衡，主藥吡格列酮與二甲雙胍的相互作用、輔料選擇、雜質(zhì)控制等，每個(gè)環(huán)節(jié)都暗藏“玄機(jī)”。
在當(dāng)時(shí)研發(fā)吡格列酮二甲雙胍片的實(shí)驗(yàn)室里，四五名科研人員沒(méi)日沒(méi)夜地進(jìn)行著反復(fù)配比實(shí)驗(yàn)。“每次等待實(shí)驗(yàn)結(jié)果都是既緊張又期待，不知道哪一次能成功?！?張國(guó)花說(shuō)。經(jīng)過(guò)1年多無(wú)數(shù)次的處方調(diào)整與工藝設(shè)計(jì)，他們終于突破了技術(shù)瓶頸，不僅成功復(fù)刻參照制劑，更在關(guān)鍵指標(biāo)上實(shí)現(xiàn)了優(yōu)化。2020年7月，吡格列酮二甲雙胍片率先通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，成為國(guó)內(nèi)首家通過(guò)該品種一致性評(píng)價(jià)的藥品，其安全性和有效性獲得權(quán)威背書(shū)。
吡格列酮二甲雙胍片巧妙結(jié)合了兩種經(jīng)典降糖藥的優(yōu)勢(shì)：吡格列酮能幫助身體更好地利用自身胰島素，二甲雙胍則能有效減少肝臟釋放過(guò)多的糖分。這種“雙管齊下”的作用，讓血糖控制得更持久、更平穩(wěn)。這一藥品的“問(wèn)世”，打破了長(zhǎng)期以來(lái)日本武田制藥的技術(shù)壟斷，補(bǔ)齊了產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵短板，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的空白。這一突破不僅為患者帶來(lái)了更多用藥選擇，更顯著提升了患者的用藥感受。
目前，該藥品已獲得“國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品”“江蘇省高新技術(shù)產(chǎn)品”“江蘇省醫(yī)藥行業(yè)優(yōu)秀產(chǎn)品品牌”等多項(xiàng)殊榮。去年，德源吡格列酮二甲雙胍片的銷售額達(dá)4億多元，成為當(dāng)之無(wú)愧的“明星單品”。
從實(shí)驗(yàn)室的克級(jí)樣品到車間的規(guī)?；€(wěn)定輸出，又是一場(chǎng)嚴(yán)峻考驗(yàn)。在吡格列酮二甲雙胍片產(chǎn)線上，制粒工序堪稱靈魂環(huán)節(jié)———它決定著每一粒藥片有效成分的均勻與精確。
在德源一工廠101車間里，吡格列酮二甲雙胍片產(chǎn)線的9臺(tái)大型設(shè)備正有條不紊地運(yùn)作著，其制粒設(shè)備的溫度傳感器將波動(dòng)鎖定在1℃以內(nèi)，絕對(duì)濕度精準(zhǔn)控制在5-10g/kg的區(qū)間。“從原料投放到最終成品，我們嚴(yán)控每個(gè)工藝細(xì)節(jié)，最大限度阻斷雜質(zhì)進(jìn)入藥品?！钡略此帢I(yè)制劑事業(yè)部總監(jiān)魯軍武表示。這條融合自動(dòng)化與嚴(yán)苛質(zhì)控的生產(chǎn)線，正是德源實(shí)現(xiàn)從“做得出來(lái)”到“做得好、做得穩(wěn)”的跨越。
憑借吡格列酮二甲雙胍片等核心產(chǎn)品，德源在國(guó)內(nèi)糖尿病藥物同類藥品市場(chǎng)穩(wěn)穩(wěn)坐上了“第二把交椅”。然而，他們的創(chuàng)新腳步從未停歇，對(duì)鹽酸二甲雙胍緩釋片(0.5g)（0.5g指每片藥物中的主要成分鹽酸二甲雙胍的含量為0.5g）進(jìn)行藥物形態(tài)上的升級(jí)便是例證，該品種從立項(xiàng)到獲批歷時(shí)約2年半，在保持和原研藥品一致的情況下，藥片形態(tài)從原有的橢圓形狀更換為小圓片，小圓片體積小，且片重由原先的每片1.08g減少至每片0.72g。此次藥物升級(jí)，減少了老人或吞咽困難患者的服藥難度，同時(shí)彰顯了德源在劑型優(yōu)化方面的技術(shù)水平。
德源已將戰(zhàn)略目光投向更遠(yuǎn)的未來(lái)，明確轉(zhuǎn)向“差異化+創(chuàng)新”發(fā)展路徑，該企業(yè)正全力構(gòu)建從仿制藥到仿創(chuàng)結(jié)合，最終邁向原創(chuàng)藥自主突破的“金字塔形”研發(fā)體系：德源持續(xù)充實(shí)臨床前研究團(tuán)隊(duì)，建立創(chuàng)新藥CMC（化學(xué)、制造和控制）研發(fā)平臺(tái)與小分子藥物篩選平臺(tái)，為研發(fā)創(chuàng)新夯實(shí)基礎(chǔ)。同時(shí)，德源聯(lián)合經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床機(jī)構(gòu)，共同推進(jìn)管線產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)等，攻克創(chuàng)新藥領(lǐng)域。這條進(jìn)階之路，清晰地指向中國(guó)創(chuàng)新藥的自主自強(qiáng)。
“我們?cè)?年多時(shí)間在實(shí)驗(yàn)室里‘磨’出1粒好藥，吡格列酮二甲雙胍片的突破證明了我們的能力。”德源藥業(yè)研究所副所長(zhǎng)董淑波表示，“如今，我們要‘鍛造’開(kāi)啟代謝性疾病治療新大門的‘金鑰匙’。”當(dāng)前，德源正與中科院上海藥物所聯(lián)手，針對(duì)代謝性疾病的不同關(guān)鍵點(diǎn)，探索開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物。未來(lái)若研發(fā)成功，將有望在特定領(lǐng)域帶來(lái)具備國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力的突破性療法。
從吡格列酮二甲雙胍片的成功逆襲，到小規(guī)格制劑的創(chuàng)新優(yōu)化，再到向創(chuàng)新藥高地堅(jiān)定邁進(jìn)，德源正以扎實(shí)的研發(fā)功底與智造能力，為中國(guó)糖尿病患者提供“更優(yōu)解”，也為中國(guó)制藥業(yè)的升級(jí)標(biāo)注了下一個(gè)充滿希望的“新路標(biāo)”。
